心肌炎和心包炎事件BNT162b2疫苗接种后12到17岁的人在安大略省,加拿大

要点

问题报道的发病率心肌炎和心包炎BNT162b2疫苗接种后不同年龄,性别,和interdose间隔12到17岁的青少年吗?

发现在这个以人群为基础的队列研究青少年BNT162b2的165万剂疫苗在安大略省,加拿大有77青少年疫苗接种后心肌炎和心包炎,青少年发病率较高的报道16至17岁和12到15岁,16 - 17岁年龄短的间隔剂量。总的来说,许多例心肌炎和心包炎温和,和所需的青少年没有治疗或用非甾体类抗炎药物保守治疗。

意义研究结果表明,有变化的报道发病率心肌炎和心包炎年龄组青少年BNT162b2疫苗接种后,但风险还是很少见的。

重要性心肌炎和心包炎的风险后COVID-19信使核糖核酸疫苗不同的年龄和性别,还有一些证据表明增加剂量1和2之间的间隔短的风险(即interdose间隔)。

客观的后评估报告的发病率心肌炎和心包炎BNT162b2疫苗青少年和描述与这些活动相关的临床信息。万博manbetx平台首页

设计,设定和参与者这是一项基于人群的队列研究使用被动疫苗安全性监测数据与省COVID-19疫苗注册表。包括在这项研究中都是12到17岁的青少年在安大略省,加拿大,接受1或更多剂量的BNT162b2疫苗在12月14日,2020年11月21日,2021年,报告一集心肌炎和心包炎。2021年数据分析从12月15日,2022年4月22日。

曝光收到BNT162b2 (Comirnaty [Pfizer-BioNTech])疫苗。

主要结果和测量心肌炎和心包炎会议报告发病率水平1到3的布莱顿协作病例定义每100 000剂BNT162b2由年龄组(12 - 15和16 - 17年)、性别、剂量号码和interdose区间。所有与症状相关的临床信息、万博manbetx平台首页医疗使用,诊断测试结果,和治疗的急性事件进行了综述。

结果大约有165万剂BNT162b2管理和77年的报道心肌炎和心包炎12岁至17岁的那些年,这在研究期间满足入选标准。77年的青少年(平均年龄(SD), 15.0(1.7)年;63名男性个人[81.8%]),51例(66.2%)剂量2 BNT162b2后发达心肌炎和心包炎。总的来说,74人(96.1%)与一个事件在急诊科进行评估,和34(44.2%)住院(值(差)的长度保持1[1 - 2]天)。大多数的青少年(57[74.0%])与非甾体类抗炎药物治疗,和11(14.3%)不需要治疗。观察报告发病率最高的男性青少年年龄在16到17年后剂量2(15.7每100 000;95%可信区间,9.7 - -23.9)。那些年龄在16到17年,报告率最高的那些短(即≤30天)interdose间隔(每100人21.3 000;95%可信区间,11.0 - -37.2)。

结论和意义这个队列研究的结果表明,有变化后心肌炎和心包炎的报告发病率BNT162b2疫苗在青少年的年龄群体。然而,疫苗接种后这些事件的风险仍然非常罕见,应考虑与COVID-19接种疫苗的好处。

例心肌炎和心包炎COVID-19信使核糖核酸(mRNA)疫苗后报道国际司法管辖区执行他们的疫苗接种计划。尽管临床试验没有足够的动力来检测这些罕见的结果,现实世界的数据表明,年轻男性的个人风险是最高的,尤其是在剂量2。^{1- - - - - -5}重要的是,也有心肌炎SARS-CoV-2后感染的已知风险,^{6- - - - - -10}研究证明疫苗接种感染后相对于较高的事件在整个时代。⁶

虽然年龄的影响这些事件COVID-19 mRNA疫苗接种后一直观察,最近的数据显示额外的变化在通常使用年龄分组。具体地说,美国和以色列的数据表明,年轻的青少年(即12 - 15年)的疫苗接种后心肌炎和心包炎低于年长的青少年(即16 - 17岁或16 - 19年)。^{1,11- - - - - -13}幸运的是,集心肌炎和心包炎在大多数青少年收到COVID-19 mRNA疫苗似乎解决与动态的快速治疗非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),^{14- - - - - -16}与一些数据表明事件发生后接种疫苗不太严重的心肌炎和心包炎SARS-CoV-2后感染。^{17- - - - - -19}

加拿大安大略省BNT162b2 (Comirnaty [Pfizer-BioNTech])是专门用作主要的产品系列在12到17岁;服用这个年龄段覆盖高,大约75%已完成他们的主要系列,2021年11月。^20.当广大青少年疫苗程序开始于2021年5月,一个扩展的时间间隔(即8周)之间的剂量1和剂量2使用由于疫苗供应的限制。随着供给的增加,随着时间的推移,这个间隔是减少,到2021年夏末,四周间隔使用。^21,22再次回到推荐的8周间隔发生从加拿大国家免疫接种咨询委员会的建议后,2021年10月发布。

本研究的目标是(1)检查特征、表现症状,临床调查(即实验室和诊断成像);(2)报告的发病率心肌炎和心包炎BNT162b2疫苗接种后12到17岁的人;和(3)比较报告发病率之间to15 12岁和16至17岁整体interdose间隔,为了更好地理解这些事件的流行病学在青少年和告知疫苗项目的决策。

安大略公共卫生伦理审查委员会确定,本研究不需要研究伦理委员会批准,在这篇文章中所描述的活动是在实现公共卫生进行安大略省的立法授权“…提供科学和技术建议和支持医疗保健系统和安大略省政府为了保护和促进健康的Ontarians…”²³因此被认为是公共卫生实践,而不是研究。数据被鉴定,知情同意,因此,不是必需的。本研究遵循加强流行病学的观察性研究报告(选通脉冲)报告指南。²⁴

免疫接种后不良事件报告(AEFI)在安大略省是由省级公共卫生立法授权的,主要是由医疗保健专业人士,虽然从疫苗接受者或自愿报告他们的照顾者也会发生。当地公共卫生单位(富)调查和报告使用省级免疫接种后不良事件监测标准。范围内调查涉及请求和回顾医疗记录,包括实验室和诊断结果,如果可用,输入这些信息到中央数据库用于COVID-19被动疫苗安全监测。万博manbetx平台首页标准化的数据收集工具协助范围内相关信息的收集医疗图开发支持加强监测后心肌炎和心包炎mRNA COVID-19疫苗在安大略省。万博manbetx平台首页

我们使用安大略省的被动疫苗安全性监测数据来估计利率心肌炎和心包炎与BNT162b2疫苗接种后,如前所述。²⁵短暂,我们提取数据从省报告系统在所有心肌炎、心包炎COVID-19免疫接种后不良事件报道的12到17岁的青少年在安大略省,接受1或更多剂量的BNT162b2疫苗在12月14日,2020(整体疫苗计划在安大略省)的开始,和2021年11月21日。事件被确定使用一个数据元素捕获心肌炎和心包炎报告添加到2021年省级系统。心肌炎和心包炎事件报道之前创建下拉值被迁移到这个新的反应选项作为其实现的一部分。省级数据库中所有心肌炎和心包炎的报道进行了综述,疫苗安全公共卫生护士和医生在安大略省分配水平的诊断确定使用布莱顿协作组织(BC)病例定义,与一级代表最高水平的诊断确定(即一个明确的情况下)。²⁶我们限制我们的主要分析事件心肌炎和心包炎会议公元前1 - 3水平。此外,我们提取的事件报道胸痛没有医生的诊断心肌炎和心包炎为了分别量化这些事件。关键字搜索被用于识别这些报告是没有下拉省监控系统中的数据元素来捕获这个特定的事件。临床信息记录在省级万博manbetx平台首页AEFI系统根据AEFI所有事件的调查总结了心肌炎和心包炎会议公元前1到3,包括表现症状水平,卫生保健使用,诊断测试结果,和治疗信息时的急性事件。安大略省的COVID-19公共卫生情况和联系人管理数据库,一个集中的数据库记录所有实验室确认COVID-19情况下,用于确定SARS-CoV-2感染的历史,基于积极的逆转录-聚合酶链反应(PCR)检测结果和相关的日期。我们从COVaxON分母中提取数据,省COVID-19疫苗注册表,计算利率和验证剂量数,产品,和日期时间间隔计算的疫苗接种。参与者种族和民族不定期收集数据作为免疫接种后不良事件调查在安大略省,因此没有可用的报告。

我们计算每100年报告发病率 000剂BNT162b2由年龄组(12 - 15和16 - 17年)和性,以及剂量之间的间隔(天数)数量和剂量1和2 (interdose间隔以后)。我们计算95%独联体使用确切的泊松方法,使用不重叠的独联体和意义进行了评估。我们重复剂量的总发病率计算数字不包括个人的前历史PCR-confirmed SARS-CoV-2感染。我们还进行了灵敏度分析重复发生率计算限制在疫苗管理的7天内发生的事件。

最后,我们观察到与预期相比例心肌炎和心包炎(使用一个7天的风险区间)基于历史数据在急诊和住院在2015年至2019年期间从冰获得临床评价科学研究所(原),如前所述。²⁷这些数据反映了所有心肌炎和心包炎的报道在这些设置,在卫生保健提供普遍在一个单一付款人系统。我们计算的风险差异(95% CI)每100 000剂通过减去预期的情况下观察到的情况下,为每个地层年龄、性别和剂量数。我们重复这一分析不包括2青少年没有出现在急诊和住院,为了使观察到的事件与历史背景的可比数据。所有测试都是双向的,用显著性水平P< . 05。数据分析使用SAS企业指导,8.2版(SAS研究所)从12月15日,2021年,2022年4月22日。

2020年12月14日,11月21日,2021年,大约有165万剂BNT162b2管理在安大略,12到17岁和205名胸痛的发作有或没有接种疫苗后诊断为心肌炎和心包炎报道在12岁至17岁的那些年,代表这个年龄段36.1%的免疫接种后不良事件报告。其中,有100 AEFI胸痛的报道来说,没有医生的诊断心肌炎和心包炎,因为心脏调查都是正常或没有下令,公元前28心包炎的心肌炎AEFI报告分为4级,和77事件报道,公元前1 - 3水平。

符合入选标准的77青少年(平均年龄(SD), 15.0(1.7)年;63名男性个人(81.8%);14个女性个人[18.2%]),26岁(33.8%)开发心肌炎和心包炎BNT162b2剂量1后,和51例(66.2%)发达后心肌炎和心包炎BNT162b2剂量2 (表1)。大多数疫苗事件发生在7天(16(64.0%)剂量1和49(96.1%)剂量2)。中值(差)后症状出现时间剂量2是2(2 - 3)天。大多数青少年(39[50.6%])被诊断出患有心肌炎,其次是myopericarditis / perimyocarditis(22[28.6%])和心包炎(16 [20.8%])。所有22个青少年被诊断出患有myopericarditis / perimyocarditis满足公元前标准1级为心肌炎3。

在临床表现上,大多数的青少年(74[96.1%])出现胸痛、其次是气短(33[42.9%]),胃肠道症状(如恶心、呕吐;23[29.9%]),发烧(14[18.2%])和心悸(13 [16.9%])(表2)。在诊断心肌炎的这些表现症状相似,心包炎,或myopericarditis / perimyocarditis。总的来说,74年青少年(96.1%)在急诊室评估,和34住院青少年(44.2%);在住院个人,中值(差)的长度保持1(1 - 2)天(表2)。青少年住院的比例范围从2(12.5%)为心肌炎心包炎21例(53.8%)。两个人(2.6%)获准进入重症监护室(ICU),没有人死亡。2青少年承认ICU, 1需要心包穿刺术和心包排水管的位置,和其他收到额外的监测与肌钙蛋白释放观察的程度;这些人都不需要收缩药物、机械或循环在ICU的支持。¹⁵

那些信息,60 75人(80.0%)的肌钙蛋白水平升高万博manbetx平台首页,而62年39(62.9%)至少有1生物标志物升高的炎症(c反应蛋白、红细胞沉降率或D二聚体)。心电图异常的49中75人(65.3%)、st段和/或让变化主要在40青少年(81.6%)和发现9节律障碍的青少年(18.4%)。总共有62青少年有超声心动图记录;12扫描的结果(19.4%)报告为不正常,和2青少年(3.2%)有左心室射血分数(LVEF)不到50%的急性发作。总的来说,8人(12.9%)表示有心包积液诊断成像。7例心包积液(87.5%)发现通过超声心动图,和1个(12.5%)被发现在计算机断层扫描。

近四分之三的个人(57[74.0%])只服用非处方药非甾体类抗炎药(表2)。进一步8青少年(11.7%)治疗非甾体类抗炎药和秋水仙碱,和11(14.3%)没有接受治疗。没有接受静脉注射免疫球蛋白或皮质类固醇。

其中心肌炎和心包炎剂量1 (n = 26)后,5青少年(19.2%)有一个先前PCR-confirmed SARS-CoV-2感染,(差)时间中位数为162(86 - 259)感染和疫苗之间的天(表2)。的报道事件后剂量2,没有之前的确认SARS-CoV-2感染。没有人报道事件后剂量有以前的历史心肌炎或心包炎。

总的来说,报告发病率明显高于后剂量2与剂量1 (6.3;95%置信区间,4.7 - -8.3 vs 3.1;95%置信区间,2.0 - -4.5每100 000剂,分别)表3。报告发病率也往往要高于男性青少年相比之下,女性青少年和那些年龄在16到17年(5.3;95%置信区间,3.0 - -8.8),而与年龄在12到15年(1.9;95%置信区间,1.0 - -3.5)(表3)。据报道在男性发病率最高的16岁至17岁的青少年年后剂量2(15.7每100 000;95%可信区间,9.7 - -23.9)。当我们排除了先前的5个人的历史记录SARS-CoV-2感染,发病率报道后剂量000每100 从3.1下降到2.5 (95% CI, 1.5 - -3.8)。当我们限制我们的分析事件发生的疫苗管理的7天内(65年77事件),报告发病率下降;然而,趋势剂量、性别、和年龄仍类似于整体的结果(表3)。

51的报告后剂量2,发生率被interdose相似个体之间的间隔12至15岁(图)。然而,那些年龄在16到17年,报告发病率明显高于那些收到剂量2 30天内剂量1(21.3每100 000;95% CI, 11.0 - -37.2),相比之下,那些有31 55天,出现更高的间隔与56天或以上,相比虽然CIs重叠(图)。这个报告发病率主要是由男性青少年,谁占91.3%(21 23)的所有事件后剂量2在那些年龄在16到17年。

最后,我们找到了一个统计上显著高于观察事件与预期相比事件率为12至15岁的男性青少年和16至17岁后剂量1;所有率差异报告是每100 000剂(12 - 15岁:率差异,2.0;0.3 - -3.7;16 - 17岁:率差异,4.7;95%置信区间,0.9 - -8.4)和剂量2(12 - 15岁:率差异,7.6;95%置信区间,4.3 - -10.8;16 - 17岁,率差异,15.4;95%可信区间,8.6 - -22.2),以及女性青少年年龄在12到15年之后剂量2(率差异,1.9;95%可信区间,0.2 - -3.6)。然而,有一些地层与一个非常小的数量的事件(表4)。研究结果分析时不变除去2报道事件的重复,没有看到在急诊室或(eTable住院补充1)。

在这个队列研究被动疫苗安全监测数据来自安大略省,加拿大人口最多的省份,结果表明,后心肌炎和心包炎的报告发病率BNT162b2疫苗是非常罕见的(例如,< 0.01%基于标准pharmacogivilance定义)²⁸在青少年的整体。虽然心肌炎和心包炎发病率较高的年龄在16到17年比年龄在12到15年,这一结果还罕见的(例如,< 0.1%)。²⁸几乎所有事件被认为在紧急情况下部门,只有不到一半的青少年住院,和那些住院经历了短暂停留时间(平均持续时间:1天)。

心脏症状的临床表现在这个群体与其他报告是一致的,与胸痛最常报道的症状表现。发烧报道作为一种非特异性症状,18%的个体,略低于比例在类似的研究报道评估数量小于21年。^{14,16,29日,30.}虽然肌钙蛋白水平升高在几乎所有青少年患有心肌炎或myopericarditis,进一步分析研究肌钙蛋白水平(即中值和范围)是不可行的由于细节关于肌钙蛋白测定的不足(即肌钙蛋白I、T分析以及laboratory-specific参考范围)。人一个超声心动图完成,类似于青少年,其他报告大部分当前队列的正常结果,表明没有心室功能障碍或区域壁运动异常。^14,31日心脏磁共振成像研究并不经常命令作为被动的心脏评估报告的一部分包含在这个分析中。总的来说,许多例心肌炎和心包炎温和并要求要么没有管理保守治疗或非甾体抗炎药,类似于其他研究中被报道。^{14,15,31日,32}然而,这些研究反映急性事件的数据,和更少的了解患者的长期结果心肌炎和心包炎COVID-19疫苗接种后,虽然现在新兴的数据。³³

我们的发现报告发病率的心肌炎和心包炎疫苗接种后,包括更细粒度的不同年龄组青少年,符合其他司法管辖区的数据BNT162b2主要用于青少年的节目。在以色列,一个21天的间隔1和2已经使用,心肌炎发病率只有男性16至19岁的青少年是15 / 100 000剂量后2相对于6.2每100人000年 男性青少年年龄在12到15年,截至2022年1月17日。¹³在美国,一个21天的剂量之间的间隔也使用,疫苗不良事件报告系统的发病率数据还演示了16至17岁为个人风险高于12至15岁的青少年男性和女性。¹心肌炎的速度在一个7天的风险区间在这项研究是11 / 100 000剂量后2对于那些年龄在16到17年与7.1相比,那些年龄在12到15年。类似于目前的研究中,我们观察到的情况下在这个分析超过预期的事件数量男女和两个青少年年龄后剂量2(剂量后,男性青少年1)。然而,作为历史数据用于比较观察和预期事件发生率在不同数据源和司法实践中,预期利率和利率差异会有所不同。^{1,34- - - - - -36}鉴于心肌炎和心包炎的罕见结果,绝对差异比较观察到预期的情况下很低;在我们的研究中,多余的病例数是2的发病率或少每100 000 女青少年(年龄层和后两剂疫苗)和男性剂量1后12至15岁的青少年。过剩情况下的发病率更高剂量后12至15岁的男性青少年2每100 000(7.6),男性青少年年龄在16到17年每100 000(4.7),和男性青少年年龄在16到17年后剂量2每100 000 (15.4)。

率最高的疫苗接种后心肌炎和心包炎,男性青少年最大的过量率观察年龄在16到17年在当前的研究中。这组也有心肌炎和心包炎发病率最高的背景,以年龄和性别差异一直在观察;16到17岁发病率高于个人比12到15岁的人在和更高的男性比女性青少年青少年。尽管心肌炎和心包炎的男性优势的原因是未知的,激素的差异(即睾丸激素)是假设扮演一个角色。³⁶我们的研究结果还表明,一个更长的interdose间隔可以减少心肌炎和心包炎的风险个体年龄在16到17年。²⁵我们还观察到的报道心肌炎和心包炎个体发生的事件在我们的样例实验室确诊COVID-19感染史,都发生在剂量1;这一发现的优点在将来的研究中进一步探索和可能影响推荐第一剂量感染后的时机。

这项研究有几个优势。首先,我们可以访问所有数据COVID-19疫苗以及所有免疫接种后不良事件报告,由安大略省的加强高服用覆盖率个人12到17岁(2021年11月的73%)。这不仅允许我们检查率由窄年龄段还总结心肌炎和心包炎的临床特征事件收集的一部分,增强的被动监测在安大略省,成立于2021年6月。此外,所有的报道和相关医疗记录收集的一部分综述了免疫接种后不良事件调查的专业护士和医生,这允许我们只包括那些会议BC病例定义1到3。此外,安大略省推出不同的疫苗与其他地区相比,特别是在剂量1和2之间的时间的变化。这为我们提供了一个独特的机会来估计报告发病率心肌炎和心包炎的interdose间隔,不可能在其他司法管辖区,可能影响项目决策;这包括平衡的好处更长的interdose间隔对流行病学的感染风险之前接受剂量2。

这种分析的局限性包括少量的某些群体事件,导致广泛的CIs。此外,公众意识的安全信号,以及加强监测,可能刺激报告心肌炎和心包炎事件被动监测系统。然而,我们的报告发病率与其他年龄估计青少年出版。^1,13,14,32任何刺激的报道也很可能在我们的研究中发挥作用的interdose间隔,只有0.2%的人年龄在12至17岁收到剂量2×6月1日,2021(加强监测的开始)。另外,如果个人(无症状或症状COVID-19感染)没有寻求测试,我们不会考虑这些感染在我们的分析。最后,我们的研究仅限于心肌炎和心包炎的事件报告给安大略省的被动疫苗安全监测系统,但具体的病因是不可能建立从被动监测。进一步,AEFI系统不包括心肌炎和心包炎的临床报告与其他原因有关,包括感染SARS-CoV-2、或其他结果,从而排除的能力对比这种疫苗安全评价在青少年与疫苗接种的众多好处包括预防infection-associated住院治疗,^37,38心肌炎^8,39和多系统炎症综合征的儿童,⁴⁰和潜在post-COVID条件(即长COVID)。^{41- - - - - -43}接种疫苗的好处在预防并发症感染病例已超过跨年龄组心肌炎的风险。^{36,44- - - - - -46}

这个队列研究的结果表明,有变化的报道发病率心肌炎和心包炎年龄组青少年BNT162b2疫苗后,发病率较高的个人年龄在16到17年的观察比那些年龄在12到15年。然而,疫苗接种后这些事件的风险仍然非常罕见,需要考虑上下文中的COVID-19感染的风险降低和相关结果由于保护接种疫苗。额外的长期随访对个人需要接种疫苗后心肌炎和心包炎。

发表:2022年12月15日。

网上发表:2023年2月27日。doi:10.1001 / jamapediatrics.2022.6166

开放:这是一个开放的分布式根据文章CC-BY许可证。©2023巴肯山等。JAMA儿科。

通讯作者:莎拉·e·威尔逊,医学博士,硕士,公共卫生安大略省大学大街661号,17楼,多伦多,M5G 1 m1,加拿大(sarah.wilson@oahpp.ca)。

作者的贡献:Seo女士与巴肯博士已经完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:巴肯,哈里斯,威尔逊。

数据的采集、分析或解释:所有作者。

起草的手稿:巴肯,小巷里,约翰逊,威尔逊。

关键的修订手稿的重要知识内容:Seo,邝Nasreen Thampi,陆,哈里斯,Calzavara。

统计分析:巴肯,Seo,约翰逊,Calzavara。

行政、技术或材料支持:巴肯,小巷,Thampi,哈里斯,威尔逊。

监督:巴肯,哈里斯,威尔逊。

利益冲突的披露:没有报道。

资金/支持:这项工作是支持的公共卫生安大略省;加拿大免疫研究网络通过授予CNF 151944年从加拿大公共卫生署和加拿大卫生研究院的研究;加拿大的公共卫生机构,通过疫苗监测工作组和COVID-19免疫力工作组;冰,这是由每年授予的安大略卫生部和长期护理;和临床科学家奖多伦多大学的家庭和社区医学系(邝博士)。

资助者的角色/赞助商:资助者没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

免责声明:分析、结论、观点和语句表达在此仅代表作者并不能反映的资金或数据源;没有背书的目的是或应该推断。

数据共享声明:看到补充2。