抗体反应,服用SARS-CoV-2信使核糖核酸疫苗在实体器官移植受者系列

免疫活性的疫苗试验的参与者相比,^1,2低比例(17%)的实体器官移植受者发起了积极的抗体反应第一SARS-CoV-2信使核糖核酸(mRNA)疫苗的剂量,与那些接受anti-metabolite维护免疫抑制反应的可能性较小。³在这项研究中,我们评估第二剂疫苗后抗体反应。

移植受者事先聚合酶链reaction-confirmed COVID-19是从美国各地招募参与这个前瞻性群组通过数字运动。那些完成了服用SARS-CoV-2 mRNA疫苗系列之间的12月16日2020年3月13日,2021年,包括和随访至4月13日,2021年。如前所述,³半定量的血清学检查antispike进行与罗氏Elecsys anti-SARS-CoV-2酶免疫分析法,至少0.8 U /毫升的积极截止,哪些测试的受体结合域SARS-CoV-2蛋白质,或EUROIMMUN酶免疫分析法,至少1.1任意单位的积极截止,哪些测试的S1域SARS-CoV-2蛋白质,体液免疫反应的关键措施。^4,5这项研究是由约翰霍普金斯大学的机构审查委员会批准;电子参与者提供知情同意。

开发一个积极的抗体反应的患者的比例与精确评估二项式置信区间。Fisher精确检验是用于比较分类变量,如抗代谢物免疫抑制,克鲁斯卡尔-沃利斯检验连续变量。所有测试都是双向的α= . 05。分析使用占据16.1 / Windows。

我们研究了658个移植受者收到2剂SARS-CoV-2 mRNA疫苗(表);396个收件人的首次剂量结果以前报道。³在中值(差)的剂量1 21(年龄在18岁至25岁之间)天后,抗体检测在98名参与者(15%)(95%可信区间,12% -18%)。的值(差)29日剂量2(28-31)天后,抗体检测在357名参与者(54%)(95%可信区间,50% -58%)。

总的来说,658年的参与者中,98(15%)后可衡量的抗体反应剂量1和2剂量;301人(46%)没有抗体反应后剂量1或剂量2;和259年(39%)没有抗体反应后剂量1但随后的抗体反应剂量2 (图)。

在所有658名参与者中,中值(差)抗体水平剂量2 2.14 U /毫升(1.23 < 0.4 - -245.8)(罗氏)和任意单位(0.13 - -6.38)(EUROIMMUN)。可检测到抗体在357后剂量2,中值(差)抗体水平142.1 U /毫升(9.44 - > 250)(罗氏)和6.48任意单位(3.75 - -8.72)(EUROIMMUN)整体;34.7 U /毫升(5.38 - > 250)(罗氏)和5.05任意单位(2.33 - -7.02)(EUROIMMUN)在259年之后没有抗体反应剂量1;和> 250 U /毫升(> 250 - > 250)(罗氏)和9.23任意单位(8.62 - -9.73)(EUROIMMUN) 98后与抗体反应剂量1。

在473接受抗代谢物,38个参与者(8%)后抗体反应剂量1和2剂量;268人(57%)没有抗体反应后剂量1或剂量2;和167年(35%)没有抗体反应后剂量1但随后抗体后剂量2。185名参与者中不接受抗代谢物,60(32%)后抗体反应剂量1和2剂量;33(18%)没有抗体反应后剂量1或剂量2;和92年(50%)没有抗体反应后剂量1但随后抗体后剂量2。

在这项研究的体液反应2剂mRNA SARS-CoV-2疫苗在实体器官移植受者中,绝大多数已检测到抗体反应在第二次剂量,尽管参与者没有响应后剂量1抗体水平普遍偏低。可怜的体液反应持续与使用抗代谢物免疫抑制有关。

虽然没有阈值建立了保护性免疫,抗体水平远低于免疫活性的疫苗接种者中所观察到的。⁶

这项研究的限制包括样本,可能缺乏外部有效性,缺乏一个免疫活性的对照组,缺乏评估postvaccination SARS-CoV-2,和缺乏探索记忆b细胞和t细胞反应。

虽然这个研究表明改善antispike抗体反应后在移植受者剂量2与剂量1相比,这些数据表明,很大比例的移植受者可能留在COVID-19 2剂mRNA疫苗后的风险。未来的研究应该解决的干预措施以提高疫苗反应在这个人口,包括额外的辅助剂或免疫抑制调制。

通讯作者:Dorry戈夫,医学博士,外科学系,约翰霍普金斯医疗机构,2000 E纪念碑圣,马里兰州巴尔的摩21205 (dorry@jhmi.edu)。

发表:2021年4月26日。

网上发表:2021年5月5日。doi:10.1001 / jama.2021.7489

作者的贡献:Drs Garonzik-Wang(首席研究员)和戈夫曾完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。

概念和设计:Boyarsky Werbel,艾弗里,宏伟,戈夫,Garonzik-Wang。

数据的采集、分析或解释:所有作者。

起草的手稿:戈夫,Boyarsky Garonzik-Wang。

关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。

统计分析:Boyarsky,宏伟,戈夫。

获得资助:戈夫,Garonzik-Wang。

行政、技术或材料支持:Garonzik-Wang Boyarsky Tobian,宏伟,戈夫。

监督:Garonzik-Wang Werbel宏伟,戈夫。

利益冲突的披露:Werbel博士报道接受赠款从移植临床科学研究网络的美国社会奖学金资助。艾弗里博士报道收到Aicuris赠款、阿斯特拉Chimerix,默克,牛津Immunotec试剂盒,武田/夏尔。戈夫博士担任顾问和接收谢礼报道在赛诺菲,诺华,CSL贝林,爵士乐制药、Veloxis Mallincrodt,热费希尔科学。没有其他信息披露报告。

资金/支持:这项工作得到了Ben-Dov家庭;赠款F32DK124941 (Boyarsky博士),K01DK101677(大规模的博士),和K23DK115908 (Garonzik-Wang博士)从国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK);格兰特K24AI144954(戈夫博士)从国家过敏症和传染病研究所(NIAID);格兰特gsan - 201 c0ww从移植和移植免疫学研究网络的美国社会(Werbel博士)。

资助者的角色/赞助商:资助者没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审查或批准的手稿;并决定提交出版的手稿。

免责声明:这里描述的分析作者独自一人的责任,不一定反映的观点或政策美国卫生和人类服务部。提到的贸易名称、商业产品或组织并不意味着美国政府支持的。

额外的贡献:除了个人认可之前,³为他们的帮助我们也承认以下个人这项研究中,没有一个人是弥补他或她的贡献。尤兰达Eby女士(约翰霍普金斯医学院病理学系),数据收集;特蕾莎修女py。蒋博士英里(外科学系,约翰霍普金斯大学医学院)进行数据分析;Sunjae Bae,医学博士(约翰霍普金斯医学院的外科学系),进行数据分析;朱莉娅Barbur BSE(外科学系,约翰霍普金斯大学医学院),数据收集;穆罕默德•阿萨德姆尼尔面交(外科学系,约翰霍普金斯大学医学院),数据收集;安德鲁·h·Karaba医学博士(约翰霍普金斯医学院医学系),进行数据分析;安德里亚·l·考克斯医学博士(约翰霍普金斯医学院医学系),进行数据分析;贾斯汀·r·贝利医学博士(约翰霍普金斯医学院医学系),进行数据分析; Anna P. Durbin, MD (Department of International Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health), for data analysis; and Kawsar R. Talaat, MD (Department of International Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health), for data analysis.