影响Bamlanivimab作为单一疗法或结合Etesevimab在轻度至中度患者病毒载量COVID-19:随机临床试验

要点

问题什么是早期治疗的效果与antispike中和抗体在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)病毒载量与轻度到中度冠状病毒疾病门诊2019 (COVID-19) ?

发现在阶段2部分随机2/3期临床试验的577名患者,没有显著差异与三种不同剂量的病毒载量的变化bamlanivimab单一治疗与安慰剂比较;治疗bamlanivimab和etesevimab显著降低SARS-CoV-2日志与安慰剂比较,病毒载量在11天(群体间的差异,-0.57(95%可信区间,-1.00至-0.14),P= . 01)。

意义治疗和bamlanivimab etesevimab联合治疗,但不是bamlanivimab单一疗法,导致减少SARS-CoV-2日志患者病毒载量在11天轻度至中度COVID-19。

重要性冠状病毒疾病2019 (COVID-19)继续在全球范围内迅速蔓延。中和抗体是一个潜在的治疗COVID-19。

客观的确定与bamlanivimab bamlanivimab单药治疗和联合治疗的效果和etesevimab严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)病毒载量在轻度至中度COVID-19。

设计,设定和参与者BLAZE-1研究是一个随机相位2/3试验在49我们(N = 613)中心包括急诊病人SARS-CoV-2感染阳性,1或更多轻度至中度症状。病人bamlanivimab单一疗法或安慰剂为第一(2020年8月17日6月21日)之后,病人bamlanivimab etesevimab或安慰剂(9月22日8月3)。这是最后的分析和代表发现通过10月6日,2020年。

干预措施病人被随机分配接受一个注入bamlanivimab(700毫克(n = 101), 2800毫克(n = 107),或7000毫克(n = 101)),结合治疗bamlanivimab(2800毫克和2800毫克的etesevimab [n = 112]),或安慰剂(n = 156)。

主要结果和措施主要终点是SARS-CoV-2日志病毒载量的变化在11天(±4天)。九指定二级结果的措施进行评估和比较每个治疗组和安慰剂,并包含3病毒载量的其他措施,在症状5,1的临床结果(COVID-19-related住院患者的比例,紧急部门(ED)访问,或死于天29)。

结果在577名患者被随机分配和接收注入(平均年龄44.7 (SD, 15.7)年;315名(54.6%)妇女),533(92.4%)完成了疗效评价周期(天29)。日志病毒载量的变化从基线-3.72天11 700毫克,-4.08为2800毫克,-3.49为7000毫克,-3.80 -4.37组合治疗,安慰剂。与安慰剂相比,差异日志病毒载量的变化在11天是0.09(95%可信区间,-0.35 - 0.52;P= i)为700毫克,-0.27(95%可信区间,-0.71 - 0.16;P= . 21)2800毫克,0.31(95%可信区间,-0.13 - 0.76;P为7000毫克= 16),-0.57(95%可信区间,-1.00 - -0.14;P= . 01)联合治疗。二级结果的措施中,每个治疗组和安慰剂组之间的差异具有统计学意义84年10点结束。COVID-19-related住院患者的比例或者ED访问事件(9)安慰剂5.8%,1.0%为700毫克(1事件),1.9%(2事件)为2800毫克,7000毫克(2事件)为2.0%,和0.9%(1事件)联合治疗。立即报告9例过敏性反应(6 bamlanivimab 2联合治疗,1安慰剂)。没有死亡发生在研究治疗。

结论和意义轻度至中度患者在nonhospitalized COVID-19疾病,治疗bamlanivimab etesevimab,与安慰剂相比,与显著减少SARS-CoV-2病毒载量在11天;观察无显著差异减少病毒载量bamlanivimab单药治疗。正在进行进一步的临床试验将重点评估患者antispike中和抗体的临床效益COVID-19作为主要终点。

试验注册ClinicalTrials.gov标识符:NCT04427501

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)继续在全球迅速传播,引发2019年冠状病毒病(COVID-19)全球大流行。病人感染了病毒显示广泛的症状包括咳嗽、发热、不适、肌痛、胃肠症状,味觉丧失,和嗅觉缺失症;一些人发展为急性呼吸窘迫综合征和死亡。严重疾病通常发生大约1周后出现症状,从轻微的症状可迅速进展。¹COVID-19严重的风险因素包括男性,年龄,和心血管疾病、肺部疾病、高血压、糖尿病或肥胖。^2,3

目前,只有remdesivir(病毒依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂)已通过美国食品和药物管理局COVID-19治疗,虽然现在类固醇是许多专业推荐的社会,包括世界卫生组织、作为主要治疗。^{4- - - - - -6}然而,康复的等离子体中和单克隆抗体,一个类展出的治疗效果在其他病毒感染和显示承诺减少SARS-CoV-2病毒载量,已获得紧急使用授权。^{7- - - - - -12}

Bamlanivimab(也称为LY3819253或LY-CoV555)和etesevimab (LY3832479或LY-CoV016)是有效的antispike中和单克隆抗体,分别来自2患者恢复COVID-19在北美和中国。^13,14在临床实验中,etesevimab显示绑定不同的抗原决定基bamlanivimab和中和与突变耐药变异抗原决定基受bamlanivimab (eTable 1补充1)。结合这两个中和单克隆抗体在临床应用可能提高降低病毒载量,降低治疗诱发耐药变异。¹⁵

中期业绩从阻止病毒吸附和细胞侵入SARS-CoV-2中和抗体(BLAZE-1)试验数据3单药治疗剂量的中和抗体bamlanivimab已经出版。⁹当前报告为病人提供了最终的数据集随机4个治疗组和安慰剂组在初始部分试验,包括发现bamlanivimab和etesevimab组合集团3 bamlanivimab单药治疗组和安慰剂组。

多部分,这个临床试验是一个持续的阶段2/3,随机、双盲、安慰剂对照研究:包括患者最近被诊断为轻度或中度COVID-19门诊。⁹最初和最终协议的第二阶段试验,包括最初的和最后的统计分析计划,出现在补充2。审判符合赫尔辛基宣言,国际会议协调良好的临床实践指南,和适用的地方性法规。协议由伦理委员会审查和批准所有参与中心和病人提供书面知情同意前学习条目。

所有患者18岁或以上,SARS-CoV-2阳性感染,1或更多的轻度至中度症状,3天内提出的第一个积极的测试结果SARS-CoV-2(直接抗原或反向transcriptase-polymerase连锁反应)。轻度至中度COVID-19定义/美国食品和药物管理局的指导和包括症状如发热、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状、气短和努力。调查了症状,风险因素,入学前和其他非侵入性纳入和排除标准(包含和排除标准的完整列表发表在《临床协议补充2)。Patient-reported种族分类收集人口学特征的一部分。

本研究评估bamlanivimab单药治疗和联合治疗的效果bamlanivimab和etesevimab病毒载量的变化在治疗轻度至中度COVID-19。所有的参与者集中随机研究干预使用交互式web反应系统(图1)。在研究开始之前,登录信息和方向的交互式web反应系统提供给我们每一个49的研究网站。万博manbetx平台首页

随机分层,病人的症状持续时间(≤8天vs > 8天),因为症状持续时间对预后有影响。⁹治疗3天内服用第一积极SARS-CoV-2测试样本收集。每个病人试验中获得了一个小时,静脉输液的安慰剂,bamlanivimab或bamlanivimab etesevimab。最后分析包括结果5治疗组:安慰剂,bamlanivimab 700毫克,2800毫克的bamlanivimab, bamlanivimab 7000毫克,结合治疗etesevimab bamlanivimab 2800毫克和2800毫克。

病人bamlanivimab单一疗法或安慰剂为第一(2020年8月17日6月21日)之后,病人bamlanivimab etesevimab或安慰剂(2020年9月22日8月3日)。分析引发10月6日,2020年,当最后一个病人随机分配到治疗和bamlanivimab etesevimab达到29天,包括所有的病毒学和症状数据数据库锁。以前的报告总结早期中期业绩的3单药治疗剂量的LY-CoV555 (bamlanivimab)和安慰剂。⁹临时分析引发9月5日,2020年。

主要结果为特征的影响与bamlanivimab bamlanivimab单药治疗和联合治疗,与安慰剂相比etesevimab SARS-CoV-2日志病毒载量从基线到天11(±4天)。病毒载量被鼻咽拭子紧随其后的是定量测量反向transcriptase-polymerase连锁反应中心实验室。推导的病毒载量测定§6.10中描述的统计分析计划(补充2)。

总共9指定二级结果的措施进行评估。三个关注病毒载量(时间病毒清除;病毒的患者比例间隙在7天,11日,15日和22日;和病毒载量曲线下的面积(AUC)在天29),5关注症状(改变症状分数在7天,11日,15日和22日;症状改善;症状的时间分辨率;和病人的比例显示症状改善或解决在7天,11日,15日和22),1专注于临床结果(COVID-19-related住院治疗,患者的比例急诊服务,或死亡)在29天。

问卷调查被用来评估症状严重程度。症状评分(范围、0-24)通过评级8征兆域(咳嗽、气短、感觉发烧、疲劳、身体疼痛、喉咙痛、发冷、头痛)从没有或没有(得分为0)严重(3分),并结合他们提供一个总分(不包括食欲不振,味道和气味)。⁹

不良事件或严重不良事件也进行了评估。参与者注册较短的子群分析(≤8天)和症状的持续时间长(> 8天)随机化之前是指定和执行,但因为子群symtom超过8天时间只有大约8%的参与者,这些分析的结果都没有报告。

总症状得分从0到天AUC 11和0到29日每天使用一个线性模型,分析了含有治疗作为固定效应和基线严重程度作为协变量。评估耐药性的流行变种,鼻咽样本获得在研究登记(基线示例),然后后续抽样是在3天完成,7日,11日,15日,22日和29日。治疗诱发的变体决心通过比较每个参与者的基线样品的测序结果与治疗后的样品。对实例的一个基线下一代测序结果是不可用(n = 37/448),这些变异的基线状态是估算的参考序列BetaCoV /武汉/ IPBCAMS-WH-04/2019。额外的信息用于检测电阻万博manbetx平台首页的方法变异出现在eMethods补充1。

病毒动力学模型被用来模拟病毒载量为参与者接受bamlanivimab单药治疗,随着时间的推移bamlanivimab和etesevimab组合治疗,安慰剂。这个人口和蒙特卡罗模拟方法被用来估计相关的统计力量变化的比较从基线到11天在SARS-CoV-2病毒载量(±4天)治疗组和安慰剂组(更多细节出现在§5.2统计分析计划的补充2)。

给定这些假设,样本大小的估计100名参与者每组提供91%功率测试的优越性bamlanivimab单一疗法或bamlanivimab etesevimab联合治疗与安慰剂对病毒载量的影响,以改变从基线到11天(±4天)的双向的α水平。05。

SARS-CoV-2病毒载量数据使用以10为底的对数尺度进行评估。治疗效果比较使用双向测试水平α. 05。主要终点意义测试是使用混合模式执行重复测量分析在双向. 05级。当混合模式重复测量分析,它包括:(1)治疗组,(2)分层因素的时间因为症状出现随机化(≤8天vs > 8天),(3)中的基线值模型,(4)访问一天(即1、3、7和11),和(5)治疗×访问交互固定因素。

主要终点的时间因为症状出现的分层因素随机模型中没有使用避免共线性基线病毒载量。Fisher精确检验是用于二进制变量的比较治疗组。连续的结果变量用一个时间点进行了分析使用协方差分析(1)治疗组,(2)分层因素的持续时间从症状出现随机化(≤8天vs > 8天),和(3)基线值在模型中。

事后分析评价COVID-19-related恶化病人65岁或以上的老人和那些身体质量指数(BMI;计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方)35岁或更大。COVID-19-related恶化被定义为一个病人经历COVID-19-related住院、急诊服务,或死亡。

调整为多个测试没有进行这项研究;因此,研究结果应解释为探索性。完整的统计分析方法出现在§6.1统计分析计划的补充2。7.1统计分析使用企业指导SAS 9.4版本(SAS研究所有限公司)。

数据库锁的时候(2020年10月6日),577名患者被随机和收到注入中和单克隆抗体或安慰剂(图1)。有101病人分配到700毫克的bamlanivimab bamlanivimab 107病人分配到2800毫克,101名病人分配到7000毫克的bamlanivimab,分配给联合治疗112例(etesevimab bamlanivimab 2800毫克和2800毫克),和156年的病人分配到安慰剂。病人bamlanivimab单药治疗组,bamlanivimab etesevimab联合治疗组和安慰剂组通常是平衡在入学的时候(表1)。

病人的平均年龄为44.7岁(SD, 15.7年)。共有315名患者(54.6%)是女性,245名患者(42.5%)确定为拉美裔,387名患者(67.1%)至少有1风险因素严重COVID-19(≥55岁、BMI≥30或≥1相关疾病如高血压)。病人被随机分配和接收研究注入平均4天内出现症状。随机化的时候,449名患者(77.8%)有轻微的症状。当天灌注,观察到意味着聚合酶链反应周期阈值(病毒载量的衡量)是23.7 (SD, 7.4),表明高病毒在人口负担。有533名患者(92.4%)完成了疗效评价周期(天29)。

日志病毒载量的变化从基线到天11 700毫克组是-3.72,-4.08的2800毫克组,-3.49 7000毫克组,-3.80 -4.37联合治疗组和安慰剂组。与安慰剂组相比,改变从基线到11天日志病毒载量没有明显不同的任何单一疗法组(0.09 (95% CI, -0.35 - 0.52),P=。69for the 700 mg group; –0.27 [95% CI, –0.71 to 0.16],P=。21for the 2800 mg group; and 0.31 [95% CI, –0.13 to 0.76],P=。16for the 7000 mg group), but the change was statistically significantly different for the combination therapy group (–0.57 [95% CI, –1.00 to –0.14],P= . 01;图2和表2)。

二级结果的措施中,每个治疗组和安慰剂组之间的差异具有统计学意义84年10点结束。病毒载量的变化从基线到天29 AUC 700毫克没有明显不同(不同,-6.25(95%可信区间,-13.21 - 0.71);P=。08)和7000毫克剂量单药治疗组(差异,-5.38(95%可信区间,-12.36 - 1.61);P= 13),但是改变为2800毫克剂量组在统计学上显著不同(不同,-9.50(95%可信区间,-16.32 - -2.68);P= .006)和联合治疗组(差异,-17.91(95%可信区间,-25.25 - -10.58);P<措施)。然而,病毒清除(定义为2连续阴性检测结果SARS-CoV-2)没有任何治疗组之间的差异在任何时间点(表2)。

与安慰剂组相比,从基线的变化意味着症状总分11天在统计学上显著不同的700毫克单药治疗组(平均差,-0.78(95%可信区间,-1.37 - -0.20);P= .009)和联合治疗组(平均差,-0.60(95%可信区间,-1.18 - -0.03);P= .04点),但2800毫克的变化没有明显不同的单一疗法组(平均差,-0.32(95%可信区间,-0.91 - 0.26);P= 10)或7000毫克组(平均差,-0.45(95%可信区间,-1.04 - 0.13);P= 13)。

与安慰剂组相比,症状改善的变化从基线到天11 700毫克组在统计学上显著不同(不同,16.0%(95%可信区间,3.6%至28.4%);P= .02点)和7000毫克组(差异,15.0%(95%可信区间,2.6%至27.4%);P= .02点),但2800毫克组变化不显著(差异,1.4%(95%可信区间,-10.8%至13.7%);P= .90)和联合治疗组(差异,9.8%(95%可信区间,-2.5%至22.0%);P= 13)。与安慰剂组相比,症状的改变分辨率从基线到天11 700毫克组在统计学上显著不同(不同,13.7%(95%可信区间,1.2%至26.1%);P= .04点),但2800毫克组变化不显著(差异,3.3%(95%可信区间,-8.7%至15.4%);P=收),7000毫克组差异,6.7%(95%可信区间,-5.6%至19.1%);P= .30),或联合治疗组(差异,9.0%(95%可信区间,-3.1%至21.1%);P= 16)。

患者的比例COVID-19-related住院或急诊天29 1.0%(1事件/ 101名患者)700毫克组1.9%(2事件/ 107名患者)2800毫克组2.0%(2事件/ 101名患者)7000毫克组0.9%(1事件/ 112名患者)联合治疗组和5.8%(9事件/ 156名患者)在安慰剂组。区别与安慰剂为-4.8%(95%可信区间,-8.9%到-0.6%;P700毫克组= .09点),-3.9%(95%可信区间,-8.4%到0.6%;P2800毫克组= . 21),-3.8%(95%可信区间,-8.3%到-0.8%;P= . 21)7000毫克组和-4.9%(95%可信区间,-8.9%到-0.8%;P= .049)联合治疗组(表2)。

额外的次要终点的结果(包括病毒清除,决议,症状和症状改善)出现在eFigures 1、2和3补充1。

患者65岁或以上的老人或BMI 35或更高版本,那些收到bamlanivimab单方住院率较低(2.7%(1/37例)700毫克组和的差异-10.8%(95%可信区间,-21.4%至-0.1%);2800毫克组3.3%(1/30例)和-10.1%的差异[95%可信区间,-21.4%至1.2%);和5.9%(2/34例)7000毫克组和-7.6%的差异[95% CI, -19.8%到4.6%])以及那些接受联合治疗(0%(0/31例)在bamlanivimab etesevimab组和的差异-13.5%(95%可信区间,-22.7%至-4.2%);P= .04点)与接受安慰剂的人相比(13.5%(7/52例);eTable 2补充1)。研究中仅1例(对照组)被送进重症监护室。额外的事后分析出现在eResults eFigure 4补充1。

症状总分AUC从基线到天11是一个探索性的分析评估。与安慰剂相比,差异意味着改变症状总分AUC从基线到11天为-8.28 (95% CI, -14.04 - -2.53;P700毫克组= .005),-6.59(95%可信区间,-12.46 - -0.72;P2800毫克组= 03),-8.09(95%可信区间,-14.05 - -2.13;P为7000毫克组= .008),-8.63(95%可信区间,-14.39 - -2.88;P= .003)联合治疗组(eTable 2补充1)。

bamlanivimab的探索性分析评估能力和etesevimab减少治疗诱发的水平bamlanivimab-resistant变异,这些变异的频率基准样本在研究人口群很低(0.4%(2/523例))和类似于这些变异的全球流行。

公认的治疗诱发bamlanivimab-resistant变种被发现在7.1%的患者(7/98)700毫克组9.8%的患者(10/102)2800毫克组11.3%的患者(11/97)7000毫克组1%的患者(1/102)bamlanivimab和etesevimab组合组和安慰剂组4.8%的患者(7/145)(eTable 2补充1)。病人的治疗诱发bamlanivimab-resistant变体组合组有一个样本S494P飙升变体在11天在一个等位基因的0.198和3.64的病毒载量(N1周期阈值约为32)。这变种是瞬态性质和没有发现在后续样品通过研究25天。bamlanivimab单药治疗组有较高频率的患者检测到变异病毒期间超过1时间点课程(700毫克组4.1%,2800毫克组为5.9%,7.2%,7000毫克组)比安慰剂组或bamlanivimab etesevimab联合治疗组(0%)。

严重不良事件与SARS-CoV-2感染或考虑药品的相关研究调查发生在0%(0/309)的患者在bamlanivimab单药治疗组0.9%(1/112)的患者在bamlanivimab和etesevimab结合集团和0.6%(1/156)的患者在安慰剂组(表3)。严重不良事件观察结合组的尿路感染,被认为与研究药物无关。严重不良事件观察在安慰剂组是上腹部疼痛和被认为是与研究药物无关。

最常报道的不良事件是恶心(700毫克组为3.0%,3.7%为2800毫克组,7000毫克组为5.0%,联合治疗组为3.6%,安慰剂组为3.8%)和腹泻(1.0%、1.9%、5.9%、0.9%和4.5%,分别)。直接过敏反应可能是注入相关报道9例(6 bamlanivimab单药治疗组,2 bamlanivimab和etesevimab集团,在安慰剂组和1)。大多数反应发生在输液,报告为轻微的严重程度,而不是剂量相关。没有改变生命体征和症状包括瘙痒、发红、皮疹、面部肿胀。在所有实例完成注资。

在这个阶段2/3临床试验评价bamlanivimab单药治疗的疗效和不良反应和bamlanivimab etesevimab联合治疗与最近门诊诊断轻度至中度COVID-19,主要终点,意味着从基线变化日志病毒载量在11天,没有明显不同bamlanivimab单药治疗组与安慰剂组相比,但明显不同的bamlanivimab和etesevimab联合治疗组与安慰剂组相比。

二次结果中,没有一致的单一治疗组之间的差异或其他措施的联合治疗组与安慰剂的病毒载量或临床症状评分。患者的比例COVID-19-related住院或急诊低数值的单药治疗组和联合治疗组与安慰剂组相比,但只有结合集团重要的区别。额外的研究需要了解是否减少病毒载量越大显示联合治疗最终会转化为临床效益与单一疗法相比。

与文献一致,^{16- - - - - -19}事后分析表明,安慰剂组患者的住院率高并发症的老年(≥65岁)或病态肥胖(体重指数≥35)(13.5%),尽管没有住院观察在这个高风险的联合治疗组的子群。这些初步数据假设生成和建议需要进一步研究,以确定这些危险因素的患者应优先为这个特殊的治疗。

在持续的病毒测序的探索性分析,假定的bamlanivimab-resistant变体在所有治疗组,观察包括安慰剂。尽管结合集团最大的减少病毒载量,单药治疗组所有执行相对结合集团在几个临床终点(如意味着症状总分和住院率)。因此,耐药变异的临床意义尚不清楚。

目前,只有remdesivir由美国食品和药物管理局批准用于治疗患者COVID-19重病,尽管糖皮质激素通常被认为是治疗的选择在这个人口和baricitinib最近收到紧急使用授权。COVID-19恢复期的等离子体可用于住院病人通过紧急使用授权;虽然效果没有建立明确,它仍被视为临床实验。^7,20.最近,700毫克剂量的bamlanivimab紧急使用授权在美国和加拿大的门诊治疗轻度至中度COVID-19。额外的研究,包括正在进行的高风险患者的后续部分的试验中,需要充分阐明COVID-19治疗性单克隆抗体的临床受益。

这项研究有一些局限性。首先,试验最初的设计是安全和生物标志物研究。

第二,病人人口很小,这使得检测具有临床意义的差异治疗组更为困难。

第三,只有1剂量被选为本研究结合。因为etesevimab单药治疗或不同组合的抗病毒活性剂量没有调查,很难确定是否减少病毒载量越大组合组中观察到是由于添加剂或协同效应与微分etesevimab的功效。

第四,主要终点在11天的免疫反应可能是太晚了最佳检测治疗效果。所有的病人,包括那些接受了安慰剂,展示了大量病毒减少白天11。第三天或更早的一个时间点第七天可能更适合测量病毒载量。

第五,完整的基因型和表型分析的试验还在进行中,这里的电阻数据提出了有限样本序列,这种分析的时候。

轻度至中度患者在nonhospitalized COVID-19疾病,治疗bamlanivimab etesevimab,与安慰剂相比,与显著减少SARS-CoV-2病毒载量在11天;观察无显著差异减少病毒载量bamlanivimab单药治疗。正在进行进一步的临床试验将重点评估患者antispike中和抗体的临床效益COVID-19作为主要终点。

通讯作者:Daniel m . Skovronsky医学博士,礼来公司,893年特拉华圣,印第安纳波利斯,在46225年(skovronsky_daniel@lilly.com)。

发表:2021年1月8日。

网上发表:2021年1月21日。doi:10.1001 / jama.2021.0202

作者的贡献:Drs Gottlieb Nirula有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。Drs Gottlieb co-first作者和Nirula做出了同等的贡献。

概念和设计:Nirula Huhn,亚当斯,Van Naarden卡斯特,杜兰特,Sabo Klekotka,沈,Skovronsky。

数据的采集、分析或解释:Gottlieb, Nirula Chen Boscia,海勒,莫里斯,Huhn,卡多纳·,Mocherla, Stosor, Shawa,库马尔,亚当斯,Van Naarden卡斯特,杜兰特,奥克利,Schade,霍尔泽,艾伯特,希格斯粒子,Kallewaard, Patel Klekotka,沈,Skovronsky。

起草的手稿:Gottlieb, Nirula,亚当斯,奥克利,霍尔泽Sabo Patel Klekotka,沈,Skovronsky。

关键的修订手稿的重要知识内容:Gottlieb, Nirula Chen Boscia,海勒,莫里斯,Huhn,卡多纳·,Mocherla, Stosor, Shawa,库马尔,亚当斯,Van Naarden卡斯特,杜兰特,奥克利,Schade,霍尔泽,艾伯特,希格斯粒子,Kallewaard, Sabo Patel Klekotka,沈,Skovronsky。

统计分析:卡多纳·亚当斯,杜兰特,希格斯粒子,沈。

获得资助:Sabo。

行政、技术或材料支持:Gottlieb,莫里斯,Huhn Mocherla,库马尔,亚当斯,奥克利,Schade,艾伯特,Kallewaard, Sabo Patel Klekotka。

监督:Gottlieb, Nirula Huhn,亚当斯,范Naarden,卡斯特,Sabo Klekotka,沈,Skovronsky。

利益冲突的披露:戈特利布博士报告接收个人费用和非金融支持从基列科学(另一项试验药物);和服务哨兵的顾问委员会。Drs Nirula和亚当斯,Van Naarden先生,博士卡斯特,杜兰特先生和Drs奥克利,Schade,霍尔泽,艾伯特,希格斯粒子,Kallewaard, Sabo Patel Klekotka,沈,Skovronsky都是礼来公司的员工和股东和公司。陈博士收到咨询费和礼来公司报道。Boscia博士报道接受谢礼葛兰素史克扬声器上的服务。Huhn博士报道接受赠款和个人费用从基列,欢悦,詹森;从变形杆菌和百时美施贵宝收到拨款;和接收从TheraTechnologies个人费用。Kumar博士报告收到葛兰素史克赠款和咨询费,安进,TheraTechnologies,默克公司和基列科学;和拥有的股票在葛兰素史克公司,强生公司,默克公司和辉瑞吉里德科学。 No other disclosures were reported.

资金/支持:这个试验是由礼来公司和公司赞助。

资助者的角色/赞助商:礼来公司和公司负责临床试验的设计;的收集、管理、分析和解释数据;准备、审核和批准的手稿。礼来公司和公司没有否决出版物或控制决定期刊论文提交。所有最终的决定是由作者的内容。

数据共享声明:看到补充3。

额外的贡献:我们感谢大卫McIlwain博士医学作家和礼来公司和公司员工,为写作和编辑支持。那些辅助的名字在这个程序中,包括调查人员和支持人员,列出补充1。此外,我们感谢病人和护士移动家庭健康的网络研究,这个项目是至关重要的贡献。

附加信息:万博manbetx平台首页Bamlanivimab出现在礼来公司和公司之间的合作和AbCellera生物制剂来创建抗体治疗COVID-19的预防和治疗。礼来公司和公司开发了抗体后发现AbCellera生物制剂和科学家在国家过敏及传染病研究所的疫苗研究中心。Etesevimab从礼来公司和公司之间的协作,因此生物科学,中国科学院微生物研究所。